据4月出版的《移植杂志》报道,酚类抗氧化剂可预防肾小管上皮细胞发生低温损伤。
组织冷藏可诱导产生活性氧簇(ROS),后者会导致细胞损伤。赫尔辛基芬兰红十字会血液分管机构的Karhumaki P及其同事比较了不同抗氧化剂预防肾小管细胞发生低温损伤的效果,并研究了它们对低温诱导有丝分裂原激活蛋白(MAP)激酶活化的影响。
培养的肾小管上皮细胞(LLC-PK1)保存于添加复合物的UW溶液,在4℃下检测16个小时。测定乳酸脱氢酶和细胞三磷酸腺苷的分泌。通过Western blotting检测MAP激酶的活化。应用荧光探针监测细胞内ROS。
研究人员发现,冷藏导致细胞活力显著下降。叔丁对甲氧酚(BHA)预防低温诱导细胞损伤的效果最为明显。尽管多酚表没食子儿茶素(EGCG)清除细胞内ROS的作用最大,但其浓度需要升高约100倍。MEK抑制剂U0126和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶抑制剂二亚苯基碘鎓可有效预防细胞发生低温损伤。在细胞冷却过程中ERK1/2被迅速激活,该过程可被BHA抑制,但EGCG并无抑制作用。
Karhumaki等指出,该结果提示肾上皮细胞冷却通过NADPH氧化酶诱导ROS生成,这会导致MEK-ERK1/2级联迅速活化,并启动细胞损伤,而抗氧化剂可预防这一过程。
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