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研究人员揭示前白血病干细胞发现的过程
2008-2-2 17:16:19 来源:科技日报

  提起白血病,人们总是会想起由山口百惠主演的《血疑》讲述的那个凄楚美丽的爱情故事,脑子里也因此留下了这是一种血癌,是不治之症的深刻印象。近日英国BBC、天空电视台、《泰晤士报》、《独立报》、《每日电讯》、《金融时报》等英国主流媒体纷纷报道,白血病研究出现重大突破。一对美丽可爱的双胞胎,协助科学家发现了关键性的前白血病干细胞,进而为科学家点燃了彻底战胜这种病魔以及其他类型癌症的希望之火。怀着惊奇和惊喜,记者走进了牛津大学威斯罗分子医学研究所,想要一探这项重大发现台前幕后的故事。

  到了下班的时间,记者才赶到牛津。该项研究工作的负责人,血液病专家塔里克•恩维尔教授还在实验室。实验室中摆满了各种各样复杂的生物实验仪器,书架上堆满了书籍。几位研究人员或坐在办公桌前,或站在实验台前。恩维尔教授把记者请进了他的办公室,他告诉记者,现在留在实验室中的,有好几位都是参与这项重大发现的研究人员。而在他的身边,就有一位中国学者,带着一副眼镜,面带微笑地站在那里。

  斩草要除根

  恩维尔教授打开电脑,调出了实验资料和数据,娓娓道来,白血病有点类似地里的野草,如果只是简单地把草剪掉,过不了多久,野草还会出现,斩草必须除根。白血病也是如此,只有找到病因才能根治。他指了指站在他身边的中国学者继续说道,5年前洪登礼来到实验室后,创建了干细胞检测系统和慢病毒载体转基因调控和治疗系统。利用这两个系统,他们发现了TEL-AML1基因在造血干细胞的致病作用。将这个基因注入到小鼠骨髓,可以形成一群异常的干细胞。这群异常的干细胞虽然还不是白血病细胞,但有转变为白血病细胞的高度危险性,由此研究人员提出了前白血病干细胞这个非常重要的概念。

  但是,如何证明存在前白血病干细胞却困扰了研究人员很长时间,因为体内存在这群异常细胞的人常常是健康的,而白血病细胞又与之存在差异。最后研究人员意识到,找到一对同卵双胞胎恐怕是一条唯一的途径。

  罕有的双胞胎

  3年前,从伦敦大奥蒙德街医院传来消息,发现了一对来自肯特郡的同卵双胞胎,奥利维娅患有白血病,伊莎贝拉则是健康的。这样的机会对科学家而言极其难得,据恩维尔教授介绍,他仅仅知道两对这样的双胞胎。对科学家而言幸运的是,墨菲夫妇欣然同意与他们合作。恩维尔教授表示,测试和实验过程既复杂又耗时。对不幸拥有一出生就患有绝症孩子的墨菲夫妇而言,他们可以有各种各样的理由和权利拒绝合作。

  对墨菲夫妇进行血样检测时,科学家没有发现他们的体内存在与白血病相关的致病基因。对伊莎贝拉的血样检测时,科学家发现她的体内含有因染色体断裂移位形成的TEL-AML1融合基因。而在身患白血病的奥利维娅体内,科学家则发现她还发生了另外一次遗传突变,导致正常TEL基因的丢失。科学家认为,白血病致病基因是在胎儿时形成,双胞胎共享同一个胎盘,并在子宫中交换血细胞,导致她们出生时体内均含有前白血病干细胞。而奥利维娅则在出生后,发生了第二次遗传突变,进而患上了白血病。

  我们常常用长得一模一样来形容同卵双胞胎,而马上就要5岁的奥利维娅自患上白血病后,接受了化疗。治疗期间,由于感染水逗病毒,导致一只眼睛失明。她的个子比伊莎贝拉要矮很多,头发也更为卷曲。而伊莎贝拉由于体内还含有前白血病干细胞,虽然处于健康状态,但与一般儿童相比,她患上白血病的几率高达10%%。而一般情况下,儿童患有白血病的几率则是0.05%%。

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